大腦與行為的對話：Blog for Biopsychology

焦慮的老鼠：5-HT1a Receptor與SERT 介紹

焦慮是一種狀態，一種威脅（threat）即將出現的心理預期！從過去精神科的臨床經驗與藥理研究顯示，腦中的血清素（serotonergic system）和焦慮有密不可分的關係。

在腦中負責製造血清素的神經細胞位在橋腦（pons）、延腦（medulla）和中腦（midbrain）的中線縫核（Raphe）位置，其軸突向前、向後廣泛投射到整個中樞神經系統。和大多數的神經傳導素一樣，血清素也有其關鍵合成酵素（Tryptophan hydroxylase）、專一性的受體（5-HT receptor）和負責回收釋放後、細胞外血清素的幫浦（SERT: serotonin transporter），這些元件共同作用維持腦內血清素的運作。

早在1996年，Lesch 等人就在科學期刊中指出人類的焦慮特質與基因「血清素回收幫浦（SERT）」的表現量有直接關連性，多元性（polymorphism）分析發現焦慮症狀的病人其SERT基因的啟動子（promoter）和正常人不同！SERT 和焦慮的關係也可以從一般臨床常用的抗焦慮藥物「百憂解（Prozac）」來理解，這類藥物進到中樞後直接作用在突觸末稍的SERT上面，抑制細胞外血清素的回收來改善情緒困擾。

另一個被廣泛討論、和焦慮有關的基因叫做5-HT1A受體，Lemonde 等人（2003）發現重鬱（major depression）和自殺（suicide）的病人其5-HT1A受體基因的啟動子有過多的表現（impaired repression）；Neumeister 等人（2004）利用正質子顯影技術（PET）指出恐慌症（panic disorder）的病人其腦內5-HT1A受體表現較正常人少，因為5-HT1A受體的主要功能在調節血清素的分泌（autoreceptor），這些研究不僅為人類情緒困擾找到的生物基礎也暗示多數的精神疾病都肇因於患者基因的遺傳突變。

1998年四月NIMH的Klaus-Peter Lesch 實驗室發表SERT 的基因剔除小鼠；同年底，普林斯敦大學的Thomas Shenk 與紐約哥倫比亞大學的Rene' Hen 兩個實驗室幾乎同時發表5-HT1A受體基因剔除小鼠；這些基因剔除小鼠都被發現有若干的情緒障礙（見下表），相信對於之後研究人類情感性精神病（affective disorder）或精神科藥物的篩選上相當有幫助。