大腦與行為的對話：Blog for Biopsychology

你有「肥胖」的問題嘛？

對現代人而言，「肥胖」幾乎是一個甩不掉的夢靨。根據保險業的術語，身體質量指數BMI（body mass index）=體重（kg）/身高（M），大於28代表你有肥胖的問題！這時你就要注意自己可能併發心臟血管、糖尿病和高血壓等相關的疾病。

「 愛吃」並不等於「肥胖」！有些人「喝水」就會胖！這是有科學根據的，早在1978，Coleman等人就發現基因突變會導致小鼠有肥胖的性狀，這種老鼠的體重是一般老鼠三倍，體內脂肪含量是一般老鼠的五倍。經過一系列的雜交實驗（positional cloning），證實這老鼠的突變基因為 ob 或 db 這兩個基因，其中 ob 基因負責一種蛋白質稱作 leptin 的製造，而 db基因則是做出 leptin 的受體。Leptin 是一種由脂肪細胞（adipocyte）所製造並分泌到循環系統的一種荷爾蒙，在正常體內，脂肪組織含量和體內細胞質 Leptin 的含量呈現正比關係，皮下注射 leptin 可以減輕體重，而缺乏leptin則會有「肥胖」的問題！

飽食一頓後，體內的血糖、膽囊收縮素（cholecystokinin）或體溫都會升高，但體內的 leptin 並不會，表示這賀爾蒙和吃食行為的引發或終止無關，它負責的是長效（long term）的體重調節作用。前面提到的ob/ob突變鼠，其生理狀態就相當於一隻長期「飢餓」的老鼠，有體溫下降、不孕、過食和免疫系統功能不足等問題....這些問題都可以經由外加的 leptin來改善。表示再正常的生理狀態下， leptin 這荷爾蒙負責一個生理恆定的回饋機制（feedback mechanism）。

db這個基因負責做出leptin的受體（receptor），這基因突變的老鼠也有「肥胖」的問題！研究發現這受體主要表現在脊椎動物的下視丘（hypothalamus: arcuate nucleus、PVN、VMH和LH等位置），直接將3ng/ hr 的leptin打到下視丘所產生的減重效果產生相當於皮下周邊施打500ng/hr！這實驗證實leptin減少脂肪重量的作用是透過其在下視丘的受體。

在人類的研究方面，越胖的人體內的 leptin 含量越高，反之節食一陣子則會下降！厭食症（Anorexia nervosa）的病人體內的 leptin 荷爾蒙很低，這是否表示「肥胖」的人都是ob或db基因有問題呢？Maffei 等人（1996）對將近500個有「肥胖」問題的病人做研究發現他們的ob基因並沒有問題，表示人類的「肥胖」問題，主因並不是這ob基因或其受體db基因的突變，其可能的原因應該是荷爾蒙leptin的分泌失調亦或者是其受體感受性（sensitivity）下降的關係。

Greenberg在人類的臨床實驗發現長期給予「肥胖」病人leptin的皮下注射可以降低體重，但不是所有病人都有效果，其療效和病人體內原本的leptin含量低有關係！這些研究在在證明人類的「肥胖」問題其肇因可能不只一種，想要利用 leptin 來減肥，得先證明你的「肥胖」是因為體內leptin過少或受體缺失所致。